La Tilmicosina es catalogado como un antibacteriano de tipo bacteriostático, y al igual que el Florfenicol, actua sobre la subunidad 50S del ribosoma, lo que indica que pueden competir por el sitio de acción.
En principio, la combinación de Macrólidos, como la Tilmicosina, junto con Fenicoles, como el Florfenicol, producen efectos antagónicos, al menos in vitro.
Estos dos aspectos nos señalan que no es recomendable utilizar esta combinación.
En realidad, en mi experiencia de más de 25 años en la industria farmaceutica veterinaria, jamás he utilizado este tipo de mezcla.
Ya que ambos antibacterianos tienen un target muy similar, es decir actuan sobre App, Pasteurella, Mycoplasma, etc., lo ideal es trabajar con uno de ellos en la formula a la dosis adecuada como para reducir o controlar el problema en la granja.
Espero que este dato logre aclarar este problema.
Saludos
Es correcto todo lo que afirman, podemos combianr florfenicol con tilosina con buenos resultados
La combinación de agentes antibióticos puede ser necesaria para tratar mix de bacterías y alcanzar un sinergismo de la actividad antimicrobiana, disminuyendo la posibilidad de resistencia bacteriana. En general la combinación de agentes bacteriostáticos genera un efecto antibacteriano de adición sobre determinas bacterias ( Efecto de adición: Cuando el efecto de una combinación de antimicrobianos es igual al que se produce con cada uno de antibióticos utilizados individualmente), mientras que la asociación de antibióticos bactericidas generan un efecto sinérgico (cuando la acción bacteriana de 2 o más antibióticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de los fármacos utilizados individualmente). Florfenicol y Tilmicosina inhiben la síntesis de proteínas mediante la unión ribosomal a subunidades 50S de bacterias susceptibles. Ello conduce a la inhibición de una enzima la peptidil transferasa, evitando de este modo la transferencia de aminoácidos a extender las cadenas de péptidos y la formación posterior de proteínas. In vitro la asociación puede establecer interacción competitiva sobre el lugar específico de acción sobre un determinado género bacteriano. Sin embargo, las respuestas in vitro muchas veces son diferentes a las observadas in vivo. En los estudios in vitro se obvia nada más ni nada menos que el sistema inmunitario del animal, lo que puede cambiar toda la respuesta y mejorar la terapia antibiótica. Así por ejemplo, la Tilmicosina induce la apoptosis de neutrófilos ejerciendo un efecto antiinflamatorio y promueve a la fagocitosis de macrófagos sobre Pasteurella. La sinergia o el antagonismo antibiótico están fuertemente relacionados con la bacteria en cuestión. Los sinergismos in vitro no aseguran el éxito terapéutico. No se puede extrapolar un sinergismo antibiótico
como verdad absoluta para cualquier bacteria. Los antagonismos in vitro, no son concluyentes: Así , la asociación Florfenicol+ Amoxicilina (un bacteriostático y un bactericida ), en la cual es de esperar antagonismo o indiferencia, in vivo se observa sinergismo frente a Estreptococos.
En otros casos por ejemplo, la asociación florfenicol y Tilosina no tiene un demostrado efecto antimicrobiano. Sin embargo desde el punto de vista farmacocinético permite una disminución de cuatro veces en la dosis normal de cada fármaco (20 mg / kg a 5 mg / kg de florfenicol, y 10 mg / kg a 2,5 mg/kg para Tilosina). Para concluir si la asociación Tilmicosina florfenicol es antagónica se necesitarían de mayor información de ensayos clínicos que determinen sobre qué tipo de batería se establece.
Respondiendo algunas inquietudes aclaro:
a.- Los macrolidos (tilmicosina derivado de la Tilosina) y los fenicoles (florfenicol, son dos grupos diferentes de Antibioticos.
b.- Creo que volveré a aclarar, pero or favor lea el punto *B* de mi anterior opinión.
c.- La sinergia como dije son por que varía según dosis y sensibilidad del agente infeccioso, puede leer mi opinión. (esto significa que hacen sinergia el algunos microorganismos y también según susceptibilidad d dosis de ambos antibióticos
d.- Ademas una tiene efectos diferentes de la otra, como ejemplo la tilmicosina tiene efectos antiinflamatorios excelentes en problemas respiratorias, ademas de las ya expresadas.
e.- A la edad que se edad el consumo es mínimo, por su consumo, para que tenga una idea, el consumo de alimento a la edad del destete supongamos 21 dias es de 0.030 a 0.040 kl al destete por lechón, el que se va incrementando según dia, pero el consumo es mínimo es decir tiene bajo costo, ademas es importante porque es la edad post destete, es mas susceptible a enfermedades por cambio de alimento, stress, suceptibiidad, alteración del sistema inmune, etc, lo que indudablemente repercutirá en el peso al sacrificio posteriormente, es decir vale la pena la inversión.
f.- Se puede consultar la bibliografia que adiciono, si se desea para aclarar dudas y tener mas información al respecto sobre lo opinado.
g.- Bibliografia recomendada:
Tilmicosina: un nuevo antibiótico macrólido de uso veterinario, N Mestorino, JO Errecalde, Cátedra de Farmacología, Farmacotecnia y Terapéutica. Facultad de Ciencias Veterinarias. Universidad Nacional de la Plata. INCAM, Verónica-Cañuelas, Buenos Aires, http://old.fcv.unlp.edu.ar/analecta/vol24n2/098_mestorino_tilcomicina.PDF, Farmacología y Terapéutica Veterinaria; Botana L.M. et al; Interamericana 2002, España; Mc Graw Hill. pág. 477-478.Farmacología y Terapéutica Veterinaria Adams, h. Richard 2ª edición; editorial Acribia S.A, Zaragoza (España) 2003.
Farmacología Veterinaria; Sumano Héctor, Ocampo Camberos Luis; 3ª edición; editorial Mc Graw Hill, pág. 283 – 284. Tilmicosina y tilosina tienen propiedades anti-inflamatorias a través de la modulación de la COX-2 y iNOS expresión génica y la producción de citoquinas en los macrófagos y monocitos inducida por LPS.( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16647840), http://www.fao.org/docrep/w4601e/w4601e0e.htm, https://www.wikigenes.org/e/chem/e/6321340.html, Tilmicosin induces apoptosis in bovine peripheral neutrophils in the presence or in the absence of Pasteurella haemolytica and promotes neutrophil phagocytosis by macrophages. Chin, A.C., Lee, W.D., Murrin, K.A., Morck, D.W., Merrill, J.K., Dick, P., Buret, A.G. Antimicrob. Agents Chemother. (2000),
Determination of tilmicosin in ovine milk using high-performance liquid chromatography. Parker, R.M., Patel, R.K. The Analyst. (1994)
Efficacy dose determination study of tilmicosin phosphate in feed for control of pneumonia caused by Actinobacillus pleuropneumoniae in swine. Moore, G.M., Mowrey, D.H., Tonkinson, L.V., Lechtenberg, K.F., Schneider, J.H. Am. J. Vet. Res. (1996), Efficacy of tilmicosin in the control of experimental Mycoplasma gallisepticum infection in chickens. Kempf, I., Reeve-Johnson, L., Gesbert, F., Guittet, M. Avian Dis. (1997),
Tilmicosin does not inhibit interleukin-8 gene expression in the bovine lung experimentally infected with Mannheimia (Pasteurella) haemolytica. Goubau, S., Morck, D.W., Buret, A. Can. J. Vet. Res. (2000),
Analysis of tilmicosin in swine liver extracts by liquid chromatography /atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry. Kiehl, D.E., Kennington, A.S. Rapid Commun. Mass Spectrom. (1995),
Induction of macrolide resistance in Mycoplasma gallisepticum in vitro and its resistance-related mutations within domain V of 23S rRNA. Wu, C.M., Wu, H., Ning, Y., Wang, J., Du, X., Shen, J. FEMS Microbiol. Lett. (2005),
Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of erythromycin, roxithromycin, tilmicosin, and tylosin on Pasteurella multocida. Lim, J., Yun, H. Int. J. Antimicrob. Agents (2001),
Comparison of in vitro activity of danofloxacin, florfenicol, oxytetracycline, spectinomycin and tilmicosin against recent field isolates of Mycoplasma bovis. Ayling, R.D., Baker, S.E., Peek, M.L., Simon, A.J., Nicholas, R.A. Vet. Rec. (2000),
Postantibiotic and physiological effects of tilmicosin, tylosin, and apramycin at subminimal and suprainhibitory concentrations on some swine and bovine respiratory tract pathogens. Diarra, M.S., Malouin, F., Jacques, M. Int. J. Antimicrob. Agents (1999),
Effects of tilmicosin phosphate, administered prior to transport or at time of arrival, and feeding of chlortetracycline, after arrival in a feedlot, on Mannheimia haemolytica in nasal secretions of transported steers. Frank, G.H., Duff, G.C. Am. J. Vet. Res. (2000),
Pharmacokinetics of tilmicosin after oral administration in swine. Shen, J., Li, C., Jiang, H., Zhang, S., Guo, P., Ding, S., Li, X. Am. J. Vet. Res. (2005),
Minimum inhibitory concentration breakpoints and disk diffusion inhibitory zone interpretive criteria for tilmicosin susceptibility testing against Pasteurella multocida and Actinobacillus pleuropneumoniae associated with porcine respiratory disease. Shryock, T.R., Staples, J.M., DeRosa, D.C. J. Vet. Diagn. Invest. (2002),
Intracellular accumulation, subcellular distribution, and efflux of tilmicosin in chicken phagocytes. Scorneaux, B., Shryock, T.R. Poult. Sci. (1998),
Production and characterization of monoclonal antibodies against the antibiotic tilmicosin. Beier, R.C., Creemer, L.C., Ziprin, R.L., Nisbet, D.J. J. Agric. Food Chem. (2005),
Synthesis, antimicrobial activity and in vivo fluorine NMR of a hexafluorinated derivative of tilmicosin. Creemer, L.C., Kirst, H.A., Shryock, T.R., Campbell, J.B., Webb, A.G. J. Antibiot. (1995),
Effect of tilmicosin on chemotactic, phagocytic, and bactericidal activities of bovine and porcine alveolar macrophages. Brumbaugh, G.W., Herman, J.D., Clancy, J.S., Burden, K.I., Barry, T., Simpson, R.B., López, H.S. Am. J. Vet. Res. (2002),
Intracellular accumulation, subcellular distribution, and efflux of tilmicosin in bovine mammary, blood, and lung cells. Scorneaux, B., Shryock, T.R. J. Dairy Sci. (1999),
Effect of bentonite incorporated in a feed ration with tilmicosin in the prevention of induced Mycoplasma gallisepticum airsacculitis in broiler chickens. Shryock, T.R., Klink, P.R., Readnour, R.S., Tonkinson, L.V. Avian Dis. (1994),
Public health consequences of macrolide use in food animals: a deterministic risk assessment. Hurd, H.S., Doores, S., Hayes, D., Mathew, A., Maurer, J., Silley, P., Singer, R.S., Jones, R.N. J. Food Prot. (2004),
Efficacy of danofloxacin in the treatment of respiratory disease in European cattle. Rowan, T.G., Sarasola, P., Sunderland, S.J., Giles, C.J., Smith, D.G. Vet. Rec. (2004), Long-acting antibiotic formulations in the treatment of calf pneumonia: a comparative study of tilmicosin and oxytetracycline. Laven, R., Andrews, A.H. Vet. Rec. (1991),
Tilmicosin and tylosin have anti-inflammatory properties via modulation of COX-2 and iNOS gene expression and production of cytokines in LPS-induced macrophages and monocytes. Cao, X.Y., Dong, M., Shen, J.Z., Wu, B.B., Wu, C.M., Du, X.D., Wang, Z., Qi, Y.T., Li, B.Y. Int. J. Antimicrob. Agents (2006),
In vitro complex formation and inhibition of hepatic cytochrome P450 activity by different macrolides and tiamulin in goats and cattle. Zweers-Zeilmaker, W.M., Van Miert, A.S., Horbach, G.J., Witkamp, R.F. Res. Vet. Sci. (1999),
Tilmicosin-induced bovine neutrophil apoptosis is cell-specific and downregulates spontaneous LTB4 synthesis without increasing Fas expression. Lee, W.D., Flynn, A.N., LeBlanc, J.M., Merrill, J.K., Dick, P., Morck, D.W., Buret, A.G. Vet. Res. (2004),
Anti-inflammatory benefits of tilmicosin in calves with Pasteurella haemolytica-infected lungs. Chin, A.C., Morck, D.W., Merrill, J.K., Ceri, H., Olson, M.E., Read, R.R., Dick, P., Buret, A.G. Am. J. Vet. Res. (1998), Single-dose treatment of neonatal calf pneumonia with the new macrolide antibiotic tilmicosin. Ose, E.E., Tonkinson, L.V. Vet. Rec. (1988),
Comparison of tilmicosin with long-acting oxytetracycline for treatment of respiratory tract disease in calves. Musser, J., Mechor, G.D., Gröhn, Y.T., Dubovi, E.J., Shin, S. J. Am. Vet. Med. Assoc. (1996), In vitro susceptibility of porcine respiratory pathogens to tilmicosin. DeRosa, D.C., Veenhuizen, M.F., Bade, D.J., Shryock, T.R. J. Vet. Diagn. Invest. (2000),
ademas les aconsejo leer las publicaciones de laboratorios:
www.elanco.com.mx/products-services/swine/pulmotil.aspx, www.genericosveterinarios.com.mx/p201.html (con registro de senasa),
marketing.hipra.com/.../SelectNews_FLORFENICOL_Swine_ES.pdf, www.medicamentos.com.mx/DocHTM/25364.htm
saludos