Silimarina: Una arma eficaz contra los desafíos infecciosos y metabólicos

La porcicultura en el Peru esta pasando por una fuerte crisis sanitaria, enfermedades como PRRS, Circovirus, Peste Clasica Porcina, PED, GET, se encuentran dentro de las virales y bacterianas. Ademas, E. coli, Mycoplasma, Actinobacillus, Haemophillus entre otras. En este articulo no vamos hablar de la patologia en general de todas estas enfermedades, sino especificamente al dano que sufre el higado, por efecto de la liberacion de sustancias que producen inflamacion e impiden la regeneracion hepatica, produciendo una falla en el metabolismo del cerdo que se repercute con la disminucion de conversion de carne en los gorrinos y de leche en la cerda lactante. Esto se agrava mas con las micotoxinas y el estres oxidativo. 

La silimarina la proponemos como una alternativa para contrarrestar este problema, la Silimarina (SM) es una mezcla de flavonoides C25, extraida del Silybum marianum (leche cardo) planta. La SM contiene aproximadamente del 65% al 80% de flavonolignanos (silibina A y silibina B, isosilina A, isosilina B, silychristin y silydianin), con pequenas cantidades de flavonoides, y aproximadamente 20% a 35% de grasa acidos y compuestos polifenolicos que poseen una gama de efectos reguladores metabolicos [Biedermann, 2014]. Silibina fue descubierto como el primer miembro de una nueva familia de compuestos naturales llamados flavonolignanos en 1959 y se conoce como el ingrediente activo predominante y primario en SM [Hackett, 2013]. En particular, SM ha sido el medicamento de referencia para tratartrastornos hepaticos de diferentes etiologias y extractos de cardo mariano se han utilizado como remedios herbales tradicionales ("tonicos hepaticos") durante casi 2000 anos. Por lo tanto, SM es mas conocido por sus efectos antioxidantes y quimioprotectores en el higado [Federico, 2008] y es a menudo prescrito y auto prescrito como medicina hepatoprotectora complementaria y alternativa. SM esta siendo estudiado como un ingrediente protector hepato, neuro, nefro y cardio debido a su fuerte propiedades antioxidantes y regenerativas tisulares [Testino, 2013].

Si agregamos el uso de antibioticos exagerados para controlar los problemas infecciosos, estos afectan directamente al higado.

Empezaremos mencionando el problema conocido como la “cerda gorda”, la literatura menciona una serie de problemas por esta causa: • Mayor cantidad de lechones nacidos muertos: dado por la disminucion en la inercia uterina como tambien por el exceso de grasa en el canal del parto lo cual aumentan las perdidas al nacimiento. En granjas con un 30-40 % de cerdas gordas, encontramos porcentajes de Nacidos muertos por encima del 6-8 %. • Menor produccion de leche y calostro: aumento en la acumulacion de grasa en las celulas del tejido mamario genera disminucion en la produccion de leche y calostro. • Aumento del % de descarte: las granjas donde existen cerdas con altos indices de condicion corporal la tasa de descarte por problemas locomotores aumenta exponencialmente. • Bajo peso de destete e intervalo destete celo largos: la cerda gorda tiene menos consumo de alimento durante la lactancia generando esto menos peso de destete e Intervalos destete-celo mas largo. • Aumento en el % de mortalidad: la cerda con un exceso en la condicion corporal arroja mayores porcentajes de mortalidad por aplaste, siendo esta la mayor causa de muerte en la granjas.

Pero poco se dice que las cerdas en la lactacion estan en un estado catabolico, por el deficit de energia y moviliza reservas corporal para suplir la deficiencia, esto ocasiona problemas de acetonemia y acumulacion de trigliceridos en el higado ocasionando el higado graso. Ver Figura.

En muchos paises del mundo que cuentan con una fuerte industria para el procesamiento de alimentos balanceados para animales, la cantidad de grasa/aceite que es adicionada a la dieta se ha venido incrementando en forma sostenida. A medida que la seleccion genetica y el manejo porcino avanzan hacia una mayor produccion carne, la energia de la dieta llega a ser limitante y en consecuencia el incremento de ingestion de energia se realiza aumentando la densidad de la dieta por adicion de grasa.

La patologia porcina relacionada con las grasas contenidas en la alimentacion no esta relacionada con el origen de las mismas si no con la cantidad ingerida en relacion con la capacidad de digestion, con el porcentaje de acidos grasos y con la presencia de toxicos.

Las micotoxinas son metabolitos secundarios toxicos producidos por determinados hongos, como Aspergillus, Fusarium y Claviceps spp. Se trata de sustancias policetoni?cas que se producen cuando se interrumpe la reduccion de los grupos cetonicos en la biosintesis de los acidos grasos por parte de los hongos al utilizarlos como fuente de energia. Las afecciones resultantes de la ingestion de estos metabolitos son de?nominadas micotoxicosis, y los danos de-rivados de las mismas dependen, en gran parte, de las cantidades ingeridas y de la toxicidad de cada molecula Quiles 2016.

La presencia de micotoxinas en el pienso afecta no solo a la salud de los cerdos (in?feccion aguda), que manifiestan anemias, coagulacion disminuida, fragilidad capilar, ascitis, ictericia y diarreas hemorragicas; sino tambien a los rendimientos productivos (menor velocidad de crecimiento, peor indice de conversion, menor consu?mo de pienso, disminucion de la eficaciareproductiva), que provocan una serie de perdidas economicas importantes para la produccion porcina (infeccion subaguda o cronica) quiles 2016.

Lo que no se pone de manifiesto el gran dano que se produce a nivel hepatico, observamos en la figura el higado inflamado con perdida de la estructura normal e inflacion de la vesicula biliar.

Especies de Oxigeno Reactivo (ROS) son productos intermedios del metabolismo oxidativo.

Este se produce continuamente por las celulas (produccion de energia en la mitocondria, algunas reacciones enzimaticas, procesos de detoxificacion y respuestas inmune) y removidos por los sistemas antioxidantes de defensa.

Como se observa en la figura, estres oxidativo, se refiere a la perdida de equilibrio entre la produccion de radicales libres y la produccion de antioxidantes. Enconclusion, el ROS genera mas rapidamente lo que puede ser neutralizados por mecanismos antioxidantes. Produciendose toxicidad por ROS, (Alta predisposicion por interactuar con otras moleculas, causan danos a las celulas y tejidos). Como se ve en las figuras.

La deficiencia de la regeneracion hepatica, se produce por el proceso de reparacion-cicatrizacion (fibrosis hepatica) que ocurre cuando el higado es danado constantemente, como ocurre cuando se le proporciona alimento contaminados con micotoxinas, cuando hay desafios infecciosos constantes en los cerdos y esto se caracteriza por excesivo deposito de matriz extracelular en el tejido hepatico. En esencia, las reacciones extensamente interrelacionadas que lo podemos considerar como un evento iniciador, seguido por inflamacion, regeneracion hepatocelular, produccion de matriz extracelular y desorganizacion de la arquitectura lobular (Friedman, 1993). Esos hepatocitos junto con el infiltrado de celulas inflamatorias activan a las celulas de Kupffer. La activacion de las celulas de Kupffer libera un sinnumero de factores solubles, incluyendo citoquinas, y entre ellas el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), especies oxigeno reactivas (ROS) y otros factores (Dooley 2000). Todos estos factores actuan sobre la celula estelar hepatica (HSC, celulas acumuladoras de grasa o celulas de Ito) que estan localizadas en el espacio perisinusoidal y cuya funcion es almacenar la mayoria de la vitamina A del organismo. Las celulas estelares hepaticas son normalmente quiescentes y producen pequenas cantidades de componentes de matriz extracelular, tales como la laminina y colagena tipo IV para la formacion de la membrana basal. Cuando ellas son expuestas a factores solubles provenientes de hepatocitos danados y de celulas de Kupffer activadas, la celula estelar pierde su contenido de lipido y sufre una transformacion morfologica que semeja a un miofibroblasto. Esta transicion se conoce como activacion de la celula estelar (ver figura). El dano celular es el evento iniciador, donde las celulas de Kupffer junto con la participacion de otros tipos de celula endoteliales, celulas pit, celulas de conductos biliares y fibroblastos) son los mediadores. Mientras que las celulas estelares actuan como efectores, como consecuencia de la comunicacion quimica cruzada entre los diferentes tipos celulares, mediada pordiferentes factores solubles (Friedman 2000).

En la figura se describe de la siguiente manera: (A) Resulta primero una inflamacion y activacion de la celula estelar (flechas con la subsiguiente proliferacion y produccion de matriz extracelular (B); esto conlleva al desarrollo de fibrosis (C), y finalmente a cirrosis (D). Se observa tambien en la figura: (1) Imagen macroscopica del higado; (2) Corte histologico del higado; (3) cambios fenotipicos de la celula estelar durante el dano hepatico.

Producidos por la estimulacion de la inmunidad celular a causas de los desafios infecciosos y los danos hepaticos por el deficit energetico, micotoxinas y estres oxidativo. Estas producen en los hepatocitos las siguientes reacciones. Ver grafico.

La sibilina es el principal componente de la silimarina cosntituyendo el 70-80%, siendo responsable de la actividad biologica, Conocida desde hace siglos por sus propiedades hepatoportectoras, la silibina ha sido objeto de numerosos estudios clinicos en humanos y animales.

Actividad de la silibina:

El efecto principal es la actividad citoprotectora y citoregenadora.

Cumple muchas actividades:

Antioxidantes; Colagoga, coleretico; Antinflamatoria; Hepatoregenador; Antifibrotica; Reduce la liposis; Antitoxica.

El Higado es el organo que se ve afectado por el desafio infeccioso, metabolico.

Las citoquinas producidos como respuesta celular, actuan directamente sobre los hepatocitos, produce una modificacion genica, e induce a la lipogenesis y fibrogenesis.

A partir de esta situacion encontramos una serie de patologias hepaticas que afectan a la produccion de carne en lechones y gorrinos y de leche en la cerda.

Todo esto ocasiona grandes perdidas economicas en la produccion porcina.

La silimarina en realidad es una excelente alternativa para los problemas hepaticos, producidos por los desafios infecciosos y problemas metabolicos.